1996年，盖茨和梅琳达的大女儿珍妮佛·凯瑟琳·盖茨出生了。梅琳达为了能更好地照顾孩子，便辞去了在微软的工作，全心做起了家庭主妇。1999年他们的第二个孩子罗瑞·约翰·盖茨出生。2002年9月他们的小女儿菲比·阿黛尔·盖茨出生。盖茨和梅琳达一共有三个孩子，两个女儿和一个儿子。
婚后的梅琳达一直保持着低调的生活，很少出现在媒体的镜头前面，而且为了保持平淡的生活，她还要求丈夫不要在媒体面前谈及自己。她在微软辞职后，担任了华盛顿州管理委员会的联合主席，主要从事有关儿童启蒙的教育工作，同时她还积极从事各种慈善事业。
梅琳达不仅在生活中努力做一个好妻子、好母亲，而且在事业上也十分支持比尔·盖茨。虽然竞争对手们都希望盖茨被家庭拖累，但是婚后由于梅琳达的贤惠，盖茨在事业上完全没有受到影响。
在2000年的时候，比尔·盖茨在西雅图作了一次有关计算机的精彩演讲。演讲完毕后，盖茨被众多的提问者包围着，很难结束这次演讲。当时梅琳达也在现场，她知道如果这种状况一直持续下去的话，盖茨一定会感到困乏的。于是，梅琳达站起来说：“对不起，我想问一个问题，那就是比尔·盖茨的太太想知道她的先生什么时候可以回家吃饭。”她这一幽默的提问使得盖茨及时脱了身，得以回家吃上了一顿丰盛的午餐。