朱厚熜向来性格残暴，总是喜怒无常。无论对臣下，还是皇后宫女，他都似乎没有感情，冷血至极。当时的孝洁皇后陈氏因为对朱厚熜好色，心中有所不满，埋怨朱厚熜。朱厚熜便雷霆大发，下了狠心，害死了陈氏与腹中的孩子。陈氏死后，朱厚熜没有一点伤心，立顺妃张氏为后，对她宠爱有加。然而没过多久，朱厚熜又因为一件小事，下令废了张氏，然后改立德妃方氏为后。方氏在壬寅宫变中对朱厚熜有救命之恩。但是，由于她处死了朱厚熜的宠妃曹氏，使得朱厚熜心有怨恨。在后来的一次意外中，朱厚熜眼睁睁看着大火活活烧死了方氏，也不管不顾。朱厚熜向来喜怒无常，任意残害宫女而导致了这次宫变，这是原因之三。
明武宗朱厚照没有留下子嗣，只是在断气之前告诉身边的太监，由太后与朝臣商议酌定立嗣之事。商议之后，立兴献王之子朱厚熜为帝。其实，论辈分，朱厚熜与朱厚照为堂兄弟。如果按照继承皇位的要求，他应该尊重皇家传统，称自己的生父兴献王为叔父，而尊朱厚照之父朱祐樘为父。但是，朱厚熜却依然有私心，希望尊自己的生父为皇考，甚至想追封兴献王为皇帝，才引发了一场史称“大礼仪”的激烈争论。此次宫变可能是一场政治斗争，这是原因之四。